中医药的开展及在抗击新冠疫情中发挥的严峻作用使其在世界社会上的认可度逐步进步，并加快了世界化进程。中药是中医药发挥作用的要害性物质基础，但是其安全性却遭到外源性有害物残留和内源性有害物的影响，若操控不妥会形成药害事情，危及人体健康。其间外源性有害物残留首要包含5类：农药残留、重金属及有害元素、真菌毒素、植物成长调理剂和二氧化硫。查询显现，仅2020年上半年我国出口的中药材因质量问题被退回31批，其间80%以上是农药残留和重金属残留所形成的[1]，对此美国、日本、欧盟等均针对中药拟定了严厉的检测规范，形成了高规范的贸易壁垒[2]。中药中外源性有害物残留问题形成的经济损失、开展受限和健康危险引起了人们的注重，需凭借液相色谱、气相色谱和质谱等剖析技能对其施行监测。
危险点评最早被运用于环境科学和食物安全范畴，是一种体系地选用科学技能对某种露出因子发生不良效应的或许性和严峻性做出科学点评的手法[3-4]。近年来危险点评被用于中药中外源性有害物如农药残留[5]、重金属[6]、线]等的安全性点评和健康危险剖析，以确保用药安全、引导中医药职业开展。本文总述了各种外源性有害物残留的现状和检测手法，要点总述了其危险点评办法和各种外源性有害物残留的点评现状，为更科学地拟定中药中外源性有害物残留定量规范供给科学依据，然后确保临床用药安全以及推进中药现代化和世界化。
农药残留包含农药、农药的代谢产品和降解产品，其首要来历于产地中受污染的土壤、灌溉水和空气以及栽培、采收、加工、运送和贮存等进程中的污染，且跟着时刻的推移和土壤的老化，有机氯和有机磷类等难降解的农药会累积得越来越多，然后被中药材吸收富集。农药残留首要包含5类，即有机氯类、烟碱等新式农药、有机磷类、拟除虫菊酯类和氨基甲酸酯类[8]。长时刻低剂量触摸农药残留会形成人类健康危险，尤其是有机氯和有机磷类等亲脂性强或可与酶和蛋白质结实结合的农药简略发生积蓄毒性[9-10]，影响生殖体系[11]、内分泌体系[12]、脑安排[13]和肝脏[14]等正常功用，添加不孕不育、癌症和神经体系疾病等患病危险[15]。
中药材中以有机氯和有机磷类农药的检出率最高，并在根茎类药材中超支最为严峻。人参、西洋参和黄芪被发现多批药材中有机氯含量严峻超支，而且在含有挥发油的多年生三七和西洋参中更易富集[16]。根茎类中药材的农药挂号中没有有机磷类农药[17]，但是其在三七、莪术、太子参、人参、黄连、白芷等根茎类中药材中超支都较为严峻[18]，标明有机磷农药在根茎类药材中被不规范运用。鉴于有机氯和有机磷类农药均具有较强的积蓄毒性，因而要注重开展相应的检测技能来确保用药安全。5类常见农药的品种、特色及检出中药如表1所示。
我国中药材中重金属残留的状况非常遍及且来历杂乱，其首要与被工业生产污染的环境、不合格农药和肥料的运用、编造进程中由容器或辅料带入以及药用植物本身的特性等要素有关[45]。重金属及有害元素首要包含镉、汞、铅、铬等比严峻于5的金属元素和某些微量即能损害人体健康的有毒金属。其具有隐蔽性和积蓄毒性，进入人体后与蛋白酶结实结合，损坏人体的代谢功用和安排结构[46]，引起癌症、帕金森病、阿尔茨海默病和不孕不育[47-48]等。我国对重金属残留的定量规范为0.2～3.0 mg/kg，而在各种中药材中重金属超支的状况仍时有发生。
对全国10个产地的共48批次玄参药材进行重金属残留检测，成果显现汞的含量有3批次超支[49]。普查182种药材共1771多批次样本，依据残留定量的规范核算，一切样品都检测到了重金属，其间超支率最高的是铅，此研讨还标明重金属在果实和种子类的药材中检出率最高，而在全草类药材中超支率最高[50]。此外，选用电感耦合等离子质谱技能检测水蛭中的重金属残留，成果标明水蛭样品中的重金属含量严峻超支[51]，提示相同要注重监测动物类中药材中的重金属残留。
中药材在贮存、加工和运送等进程中，一旦有合适真菌成长的温度、湿度、光照、酸碱度和渗透压等环境条件就有或许发生真菌毒素，危及人体健康和带来经济损失。现在中药中遭到注重的真菌毒素首要有黄曲霉素、赭曲霉素、玉米赤酶烯酮和伏马霉素[52]。真菌毒素具有致癌、诱变、免疫按捺、肾毒性和致畸性[53]等毒性特色。黄曲霉毒素是世界上毒性最强的真菌毒素之一，其研讨和监测广受注重。
Zhao等[54]研讨发现含脂肪油的中药材最简略遭到黄曲霉素的污染，其次是含多糖和蛋白质的中药材，挥发油含量高的中药材不简略被污染。测定21种中药饮片中的几种真菌毒素的含量，成果有柏子仁和薏苡仁中全检出黄曲霉素，且75%的柏子仁中黄曲霉素含量超出了法定规范定量，不合格率较高[55]。赭曲霉素也是一种毒性较强的真菌毒素。研讨者检测来自不同产区的57种中药材，其间44%的样品检出赭曲霉毒素，一起研讨还标明晰中药材受赭曲霉毒素污染的程度与发霉程度并不呈正相关[56]。因而，为了确保安全，不能靠外观断定药材是否有赭曲霉毒素的污染。
此外在人参、姜黄、连翘、葛根、麦芽等中药材中也检出赭曲霉毒素[57]。一起其他真菌毒素也在中药材中频频检出，比方地龙、薄荷、三七等药材中检出伏马霉素、薏苡仁、瓜蒌皮中检出玉米赤酶烯酮[58]。真菌毒素在中药材中遍及存在，故要加强防护办法而且有针对性地进行危险点评。
作为一种能够进步作物产值、优化作物品相的新式农药，植物成长调理剂在中药材栽培进程中常被不规范运用，导致其在药用植物上残留过多或许积蓄于土壤中引起中药材的二次污染。植物成长调理剂依据其功用的不同可分为7类：成长素类、赤霉素类、细胞分裂素类、乙烯类、脱落酸、甾醇类和成长按捺物质[59]。除少数植物成长调理剂归于中等毒性物质外，大都归于低毒性物质，但现在不完全清楚其毒性机制。
研讨发现多效唑可按捺视网膜感光细胞的增殖和分解[60]、进步肝细胞的凋亡率[61]，还会使雄性大鼠和雌性大鼠甲状腺分泌紊乱，且对雌性大鼠的搅扰效应强于雄性大鼠[62]。近年来植物成长调理剂的不规范运用和乱用、乱用偶有发生，导致中药中植物成长调理剂残留严峻。麦冬中多效唑的检出率可达100%[63]。选用超高效液相色谱-串联质谱法从知母中检出了矮壮素[64]。同法测定多种常用中药材中植物成长调理剂的含量，发现4-硝基苯酚钠的检出率高达50%，党参、白术和丹参中简直悉数检出植物成长调理剂[65]。
综上剖析发现，植物成长调理剂在根茎类药材中的检出率较高，究其原因或许与土壤中的残留有较强的相关性。在规范运用的条件下，植物成长调理剂不会对人体健康形成损害，可是乱用乱用势必会发生必定的健康危险，故一方面应该监督植物成长调理剂的规范运用，另一方面要注重其危险点评以确保用药安全。
硫磺熏蒸是避免中药材霉变和虫蛀以及保色的一种传统手法，且与天然风干的药材比较，经过硫熏的药材含有更多水分，添加了质量并带来更多经济收益，这很简略促进中药加工厂商过度运用硫熏办法，此举会导致二氧化硫的残留量超支和有用成分的损坏[66-68]。体内积蓄的二氧化硫会发生一种衍生物——亚硫酸钠，其能损害皮肤黏膜及呼吸体系[69]、神经体系[70]、心血管体系[71]和生殖体系[72]，添加人患哮喘[73]、心血管疾病和缓慢肺病[74]的危险。
尽管鉴于二氧化硫的毒性，《我国药典》2005年版已删除了硫磺熏蒸的办法并在补充版中添加了用酸碱滴定测二氧化硫残留量的办法[75]，但其在许多中药中依然被检出。如针对不同产区黄精中的二氧化硫残留量的研讨中发现云南产区的二氧化硫残留检出率为3.7%，而其他产区的检出率达26.9%[76]。周同宁等[77]在银川市随机抽取多批黄芪饮片样品进行检测，成果二氧化硫超支率达68.18%。比较之下，对不同产区的荷叶进行查验发现均未检出二氧化硫[78]。综上剖析，在黄精、黄芪等色彩偏白或偏浅的中药材饮片中更简略有二氧化硫残留，因而要注重监测此类药材的二氧化硫残留量。
现代农药成分多归于有机小分子，有紫外或荧光吸收且一般具有很好的挥发性和流动性，故能够选用气相色谱-串联质谱技能、液相色谱-串联质谱技能、免疫剖析技能和质谱联用技能进行检测。农药残留检测包含样品前处理和检测2个进程[79]，其间最要害的进程是农药残留检测。因为样品基质杂乱，因而有必要经过前处理才干用于仪器测定。经过前处理的样品质量分数越高，对检测仪器的活络度和挑选性要求越低。前处理办法首要有索氏提取法、涣散固相萃取法、加快溶剂萃取法、QuEChERS样品前处理办法和超临界流体萃取法[80]，其间运用最广泛的是固相萃取法，其次是QuEChERS样品前处理办法。中药中的农药残留检测办法总结如表2所示。
重金属及有害物本身不具有紫外或荧光吸收，因而需求先进行衍生化再测定，其测定办法首要有3种：原子荧光光谱法、原子吸收光谱法和电感耦合等离子体发射光谱法[91]。选用电感耦合等离子体质谱联用技能测定中药饮片中重金属及有害元素的含量，成果显现线性联系杰出，活络度较高[92]。邢凤晶等[93]用冷蒸汽-原子吸收分光光度法测定金银花中砷和汞的含量，阐明金银花中的重金属残留量契合我国药典的要求。可是冷蒸汽-原子吸收分光光度法不能接连测定多种重金属残留，无法很好地满意实践需求，而电感耦合等离子体原子发射光谱法弥补了这一缺点。李佳[94]用电感耦合联合质谱接连剖析紫梢花中5种重金属元素；李邦进[95]用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱接连剖析中药中10种不同形状的砷，以上2个研讨成果均标明此法满意中药材重金属残留的检测需求。
真菌毒素多为香豆素或生物碱等小分子化合物，可溶于水或有机试剂，有紫外或荧光吸收，故能够选用薄层色谱法、流式微球技能[96]、液相色谱法[55]以及免疫剖析技能、分子印迹技能和生物酶按捺技能等快速检测技能[97]进行检测。李小琪[98]用薄层色谱法测定广藿香中黄曲霉毒素残留量，证明此办法活络度较低，合适用于定性及辅佐定量检测。Wang等[99]用QuEChERS-高效液相-串联质谱法快速检测葛根17种真菌毒素的残留量，成果标明此办法线性联系杰出，活络度高。依据直接竞赛原理的简略、快速且活络的流式微球技能可用于杂乱基质中线]。
此外以荧光传感检测、外表增强拉曼散射和电化学传感器等为辨认原件的分子印迹技能在黄曲霉毒素的检测中也有杰出的运用远景[100]。Sun等[101]成功开发了时刻分辩荧光免疫色谱法，此法用具有共同光学特性的Eu纳米球和单克隆抗体作为检测探针，进步了荧光色谱的活络度和稳定性。
植物成长调理剂的化学性质与农药类似，但现在国家关于植物成长调理剂的相关规范大多侧重于食物范畴，较少涉及到药品范畴，而且检测办法操作繁琐，缺少快捷高通量的检测技能。植物成长调理剂的检测办法首要有：免疫测定法，以气相色谱、液相色谱及其联用技能等为代表的色谱法和以原子吸收光谱法为代表的光谱法[102]，其间最常用的是色谱法。QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法能够一起测定中药中多栽培物成长调理剂的残留量，此法操作简略、耗时较少。
Luo等[103]用高效液相色谱-串联质谱法检测中药中多栽培物成长调理剂残留量，成果标明此办法成果线性联系杰出，契合办法学验证要求。色谱法有仪器要求精细且贵重、对技能人员要求高、前处理杂乱等特色，仍需探究愈加高效快速地检测中药材中的植物成长调理剂残留的技能。三相中空纤维液相膜微萃取联合液相色谱法是一种新的、简略有用的剖析办法，合适用于剖析痕量且基质杂乱的植物成长调理剂残留。Hong等[104]成功用此法剖析了金线种微量植物成长调理剂，成果标明此法的样品纯化能力强、活络度高且溶剂耗量少。
中药中的二氧化硫残留一般以亚硫酸盐的办法存在，既可电离又可在酸性条件下生成二氧化硫气体。常用的二氧化硫残留检测办法有滴定法、气相色谱法、离子色谱法和比色法，跟着技能的开展又有了外表增强拉曼光谱剖析技能和高场不对称波形离子搬迁谱技能（FAIMS技能）。牛鹤丽[105]用库伦滴定法测枸杞中的二氧化硫残留量，成果精细度和精确度均较好。滴定法操作简略便利，满意二氧化硫残留的快速检测需求。张丹[106]用离子色谱法、酸碱滴定法和FAIMS技能测定山药、枸杞和丹参等中药材中二氧化硫残留量并将成果做了比照，发现3种办法测得的二氧化硫残留量有必定的差异：离子色谱法检测成果比较精确但仪器贵重；酸碱滴定法能够比较精确的断定结尾，但耗时长且试剂简略蜕变；FAIMS技能活络快速、耗材少。
盐酸副玫瑰苯胺法是测定二氧化硫残留量最常用的比色法也是我国国家规范规则的办法，此法用于测定中药材中二氧化硫的残留量具有杰出的可行性，检测限较低[107]。外表增强拉曼技能是一种拉曼光谱和纳米技能相结合而来的新式光谱剖析技能。Dong等[108]成功用顶空薄膜微萃取技能结合外表增强拉曼光谱技能测定了白芍等中药材中亚硫酸盐含量，成果显现该法简略、快速、线性联系好、挑选性强，有望成为各种固体物质中亚硫酸盐的检测通用技能。
3 中药中外源性有害物危险点评的研讨开展3.1 危险点评办法3.1.1 点点评
点点评又称为确定性点评，急性和缓慢露出点评是其间最常用的点评办法。此法运用现有的消费数据和污染物含量数据点评露出危险，能够直观地反映短期和长时刻摄入有害物质的露出危险，为安全用药添加了确保[109]。但是此法成果保存，与实践有必定的距离。依据公式（1）核算急性露出量（acute dietary exposure portion，EXPa），其间LP标明日消费最大量的97.5%，HR标明污染物的最大含量，bw标明理论均匀体质量60㎏。依据公式（2）核算缓慢露出量（chronic dietary exposure portion，EXPc），其间I标明日消费量，R标明污染物均匀含量。EXPa和急性参阅剂量（acute reference dose，ARfD）之比即为急性露出危险；EXPc与每日答应摄入量（acceptable daily intake, ADI）之比即为缓慢露出危险，别离用公式（3）和公式（4）标明[110]。
当比值≤100%时以为露出危险归于可承受规模内，对人体不会发生健康要挟，反之则超越可承受极限，提示应该采纳操控办法。值得一提的是，《我国药典》2020年版规则要先从长时刻的毒性实验数据中取得的无显着毒性效应剂量（no observed adverse effect level，NOAEL），再依此核算ADI值，并引荐了各种外源性有害物的残留定量最大理论值的核算办法，还对无急性毒性或仅短期露出的的状况做了特别阐明，为危险点评指明晰方向。
概率点评又称为不确定性点评，此办法进行大批量随机抽检，用消费量和不同摄入量相乘得一个概率散布。此法相较于点点评考虑的要素更多，成果更接近于实践，更具有科学性和代表性。概率点评的抱负模型如公式（5）。
yi，j标明第i个受试者第j天的露出量，xi，j, k标明第i个受试者第j天第k种露出，bwi标明i受试者的体质量[111]
累积露出点评是指对多种要素、多环境、多途径归纳危险的剖析、表征和量化[112]。现在用于中药的累积露出点评常用办法包含相对效能因子（relative potency factor，RPF）法[38]、损害指数（hazard index，HI）法、露出限值（margin of exposure，MOE）法和靶标损害系数（targethazardquotients，THQ）法[113]。其间运用最广泛的是HI法，此法适用于有类似毒性且剂量-反响联系清晰的一组外源性污染物。单个外源性污染物露出量EXPi和参阅剂量RfD（一般用每日答应摄入量ADI替代）的比值即为外源性污染物的损害商HI，其核算办法如公式（6）所示。
当HI＞1时标明这一组外源性污染物对人的露出危险很大，会对健康带来损伤，应当引起满足注重。当多种外源性污染物具有相同的作用靶点和类似的毒性机制时能够选用RPF法进行点评，此法相关于HI法具有更高的精确性。MOE法是以毒性效应为结尾的一种点评办法，按公式（7）来核算，其间BMDL10为毒性发生率为10%时的露出浓度，MOE＜10 000时以为露出危险超出可承受规模，应该引起注重[114]。
THQ法是一种点评经过食物吸取外源性污染物危险的办法[115]，按公式（8）核算THQ值，其间C标明外源性污染物的质量分数，EF标明一年中的露出天数，ED标明露出年数，IRD标明每日服用的药材量，AT标明均匀触摸外源性污染物时刻（70年×365 d）。当THQ＜1时，以为外源性污染物对人体健康的损害处于可承受规模内，反之则以为外源性污染物对人体的健康损害超出了可承受规模，应当引起注重。
《我国药典》2020年版收载了人参、西洋参、红参、黄芪和甘草5种药材以及人参总皂苷和人参茎叶总皂苷2种中药提取物的农药定量规范，其间五氯硝基苯定量均为0.1 mg/kg，对其他有机氯类农药也别离做了定量规则[116]。已有定量规范的中药和农药品种有限，不能满意于实践需求，因而选用各种点评手法对中药进行危险点评尤为重要。
李纯等[117]选用HI法核算陈皮中农药残留的缓慢累积危险，成果显现累积露出指数略小于1而农药检出率却高达98.5%，提示有机磷农药的残留危险虽可控但仍需求亲近注重。Xiao等[118]用HI法和THQ法点评白芍、牡丹和木瓜中农药残留形成的健康危险，成果标明其露出水平远低于健康危险水平，但3种中药中检出了几种禁用农药，提示不行忽视长时刻露出带来的累积危险且应当考虑拟定最大残留定量规范。王莹等[38]选用HI法和RPF法点评枸杞中拟除虫菊酯类农药的累积露出危险并将2种点评办法进行比照，发现2种办法的累积危险值均远小于1但存在必定的差异，从点评视点剖析发现RPF法的精确度高于HI法。
重金属作为外源性有害物之一，人们分外注重对其露出危险的研讨。丹等[119]用电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma-mass spectrometry，ICP-MS）结合THQ法和致癌危险值（carcinogenic risk，CR）测定党参、黄芪和昆布中的重金属含量以及致癌和非致癌危险，成果标明3种药材的THQ值关于成人和儿童都远高于规范值，对健康存在必定的要挟，而其间镉、铅、砷的CR值均低于规范值而不存在致癌危险。
左甜甜等[120]选用HI法对40批玉竹中的铅、镉和砷进行联合露出危险的点评，成果发现其间2批镉残留量超支，3批HI值大于1，标明玉竹中重金属的联合露出危险需求注重。为了更精确地剖析外源性损害物进入机体的剂量，生物可给性被归入危险点评的范畴。依据体外消化模型，生物可给性是指胃消化液和肠消化液中的外源性损害物残留量之和与药材中的残留量之比。研讨发现黄连、川芎、莪术和乌药4种药材中镉的生物可给性均小于70%，阐明重金属残留不能被人体悉数吸收[121]。
吴建杰等[122]用ICP-MS测定30批柴胡饮片中重金属残留量，并用体外消化模型结合HQ法进行重金属残留的危险点评，成果铬、铜、砷、镉、铅的生物可给性别离为41.01%～98.09%、43.30%～66.02%、26.92%～56.78%、62.89%～108.50%、10.49%～25.21%，成人和儿童的HQ值以及多种重金属HI值均小于1，标明柴胡中的重金属残留对成人和儿童都没有健康危险。
此外细胞转运模型也被运用于生物可给性调查之中，例如研讨者凭借犬肾小管上皮细胞系（madin-darby canine kidney，MDCK）构建体外消化/MDCK模型模仿胃、肠二步消化，并选用HI法和MOE法对地龙中镉和砷进行危险点评的成果显现镉在MDCK细胞转运前危险不行承受，细胞转运后危险降至可承受规模内[123]。综上可知，生物模型直接模仿生物体对外源性有害物的代谢途径，添加了危险点评的精确性和客观性。
《我国药典》2020年版规则毛山药、光山药、天冬和天麻等10余种中药材的二氧化硫定量为400 mg/kg，山药片定量为10 mg/kg。用HI法点评菊苣根中的二氧化硫残留危险，其残留量为7.8～46.3 mg/kg，HI值小于1，证明健康危险较低[124]。王艳红等[125]用点点评法和概率点评法点评鲜参、生晒参、红参和人参蜜片中二氧化硫残留危险，其HI值均小于1。
天麻是市场上二氧化硫含量最高的硫熏中药之一，Kang等[126]对不同份额的硫熏天麻进行危险点评，并归纳考虑了二氧化硫的ADI值，成果标明按1∶40的份额进行硫熏处理1 h既可到达灭菌、防霉、防蛀的作用又不会形成健康危险。许玮仪等[127]用点点评的办法点评了来自全国的10种中药中亚硫酸盐残留量的露出危险，别离用残留量均匀值、中位值和最大值核算HI值，其间山药、党参和白芍等几种药材最大值对应的HI值大于1，阐明市售药材仍存在必定的二氧化硫露出危险。
如前文所述，中药中的农药残留、重金属残留及二氧化硫残留的危险点评研讨已取得必定开展，在缺少外源性有害物定量规范的状况下，危险点评是一种经过提示健康危险来确保用药安全的有用手法。一起，生物可给性理论、体外转运模型和细胞模型与危险点评的交融添加了点评的精确性与客观性。除以上3种外源性有害物，针对真菌毒素和植物成长调理剂在中药中残留危险的研讨较少，已发现黄曲霉素在使君子、酸枣仁中的露出水平会对人的健康发生负面影响[128]。而植物成长调理剂在中药栽培进程中被广泛运用，其健康危险也应该引起注重。综上剖析，有必要针对不同外源性有害物和不同检出中药树立愈加健全的危险点评体系。
现在中药中外源性有害物残留的危险点评首要取得体外露出量，实践上外源性有害物因为受本身性质和机体吸收、代谢等功用差异的影响，其体内露出量与体外露出量存在必定的差异，因而点评所得的危险值与客观实践之间有必定的距离。PBPK模型是一种整合了解剖生理学和药物理化性质，用于研讨药物在不同安排或器官内的吸收、散布、代谢和分泌进程的数学模型[129]，将其运用于中药中外源性有害物的危险点评可进步点评的科学性和精确性。
依据解剖生理学将不同的安排或器官视为独立的房室，其间关于每个房室来说流入和流出的药物遵从质量平衡的准则，因而能够猜测外源性有害物在某个器官或安排的露出量，一起凭借核算机模仿和PBPK模型强壮的外推力可进行由动物到人的跨物种外推，然后得到外源性有害物在人体中的药动学特性[130-131]，进一步清晰量-毒联系，为拟定中药中外源性有害物的定量规范供给科学依据。此外，PBPK模型还能够依据儿童、老年人、孕妈妈或患者等特别人群的生理病理特征在健康人体模型的基础上调理参数，使危险点评更具有针对性和精确性[132]。综上所述，PBPK模型更能客观地反映外源性有害物在机体中的动态改变，关于进步危险点评的置信度具有重要的含义。
中药质量安全不只联系着人们的生命健康，也是限制中药走向世界社会的首要要素。中药中农药残留、重金属及有害元素、真菌毒素、植物成长调理剂、二氧化硫等外源性有害物残留杂乱多样且一般为痕量，对人体发生缓慢累积毒性。因而有必要注重对中药中外源性有害物的监测，进步中药质量，确保用药安全，让中医药开展得更快更稳，走得更远。液相色谱、气相色谱、质谱等技能的开展为中药中外源性有害物的监测供给了技能手法。危险点评作为世界上推重的点评有害物对人体发生不良反响概率的科学办法，已经在食物、环境等范畴有所运用。中药中外源性有害物的危险点评现在还处于初级阶段，大大都有害物在中药中的残留还没有规则的定量规范，除了有清晰规则定量规范的有毒重金属和农药，其他外源性有害物在中药中的残留状况也需求进行体系的危险点评。
现在中药中外源性有害物的危险点评首要结合方针人群的体外服用量和中药中有害物的残留量，经过急性和缓慢露出公式模仿得到体外的露出量，但是因为中药品种繁复、外源性有害物污染杂乱等许多原因，这些点评办法仍存在必定的局限性，针对不同中药中农药残留、二氧化硫残留和重金属残留的危险点评研讨有限，特别是对植物成长调理剂和真菌毒素在中药中残留危险点评的研讨较少。
此外，不同危险点评办法在客观性和精确性上存在必定差异，且办法一般忽视了禁用农药、禁用植物成长调理剂和制止在中药中呈现的重金属等外源性有害物使机体面对的长时刻露出危险以及体内代谢和体外模型之间的差异给危险点评精确性带来的影响。PBPK模型能够经过建模和仿真来猜测人体药动学行为，将其运用于中药中各种外源性有害物的危险点评傍边，构建契合中药本身特色的点评模型，能够更好地估测外源性有害物在人体的安全剂量规模，改进露出点评办法的精确度，为完善中药中有害物残留的危险操控和定量规范拟定供给新策略。
来 源：窦亚洁，刘 慧，李晓萌，苏布达，许妍妍，李遇伯．中药中外源性有害物的残留现状及危险点评的研讨开展 [J]. 中草药, 2023, 54(2):396-407.
